La región que hoy ocupa Mexicali fue habitada por diversos pueblos indígenas, principalmente los cucapá (Cocopah), quienes se establecieron en las riberas del río Colorado. También hubo presencia de grupos como los kiliwa, paipai y kumiai en áreas cercanas.

14 de marzo de 1903 — Se fundó oficialmente el poblado de Mexicali como un campamento agrícola impulsado por la compañía norteamericana Colorado River Land Company.

1909 — Mexicali es designado como cabecera del entonces Distrito Norte del Territorio de Baja California, lo que marcó el inicio de su importancia política y administrativa en la región.

1911 — Tiene lugar la llamada “Toma de Mexicali”, cuando un pequeño grupo de rebeldes magonistas liderado por Simón Berthold y José María Leyva (alias “Leyva”) toma la ciudad como parte del movimiento armado del Partido Liberal Mexicano contra el régimen de Porfirio Díaz.

1920 — Inicia un crecimiento urbano significativo en Mexicali, acompañado por una inmigración diversa, incluyendo grupos chinos, estadounidenses y de otras nacionalidades, que aportan al desarrollo cultural y económico de la ciudad.

1952 — Baja California se convierte en estado libre y soberano de la federación mexicana, y Mexicali es designada como su capital, consolidando su papel como centro político y administrativo.

1970 — Se inaugura la Universidad Autónoma de Baja California (UABC) campus Mexicali, fortaleciendo el desarrollo académico y científico de la región.